మెలనోమా రోగుల నుండి ఇమ్యునోథెరపీకి ప్రతిస్పందన కోసం అందించే జన్యువులను పరిశోధన గుర్తిస్తుంది

బ్రెజిలియన్ పరిశోధకులు ఏ రోగులను అంచనా వేయగల నాలుగు జన్యువులను గుర్తించడం ద్వారా ఖచ్చితమైన medicine షధం వైపు ఒక ముఖ్యమైన అడుగు వేశారు మెలనోమా స్పందించదు ఇమ్యునోథెరపీ. ఈ రకమైన చికిత్స మెలనోమాకు వ్యతిరేకంగా పోరాటంలో విప్లవాత్మక మార్పులు చేసింది చర్మ క్యాన్సర్ మరింత దూకుడు మరియు ప్రాణాంతకం, కానీ ఇప్పటికీ వేరియబుల్ ప్రభావాన్ని కలిగి ఉంది మరియు దాని ఉపయోగాన్ని పరిమితం చేసే అధిక వ్యయం ఉంది, ముఖ్యంగా ఏకీకృత ఆరోగ్య వ్యవస్థ (SUS). ఈ అన్వేషణ నుండి, చికిత్సకు అర్హత ఉన్న రోగులను గుర్తించడానికి మరియు పబ్లిక్ నెట్‌వర్క్‌లో ఖర్చులను తగ్గించే మార్గాలను సృష్టించడం ఆలోచన.

మెలనోమా 4% చర్మ కణితులను సూచిస్తుంది, అయితే ఇది ఇతర అవయవాలకు వ్యాపించే అధిక సామర్థ్యం ఉన్నందున ఇది చాలా ప్రమాదకరమైనది. బ్రెజిల్‌లో, ప్రకారం నేషనల్ క్యాన్సర్ ఇన్స్టిట్యూట్ (ఇంకా)ఈ వ్యాధి కారణంగా సుమారు 9,000 కేసులు నమోదు చేయబడ్డాయి మరియు సంవత్సరానికి దాదాపు 2,000 మరణాలు. మెలనోమా అధిక ఇమ్యునోజెనిక్ అని కొంతకాలంగా తెలుసు, అనగా ఇది ఇమ్యునోథెరపీకి బాగా స్పందిస్తుంది – ఇది రోగనిరోధక శక్తిని ప్రేరేపించే చికిత్స, క్యాన్సర్ కణాలను గుర్తించడానికి మరియు దాడి చేయడానికి.

వివిధ రకాల ఇమ్యునోథెరపీలో, పిడి -1 ప్రోటీన్ బ్లాక్ అధునాతన మెలనోమా కేసులకు ప్రామాణిక చికిత్సగా మారింది. అయినప్పటికీ, 40% మరియు 60% మంది రోగులు ఈ విధానానికి బాగా స్పందించరు మరియు ఇప్పటికీ సంబంధిత దుష్ప్రభావాలను కలిగి ఉండవచ్చు. ఇది క్లినికల్ మరియు ఆర్ధిక సవాళ్లను తెస్తుంది, ముఖ్యంగా బ్రెజిల్ వంటి దేశాలలో, SUS లో ఇమ్యునోథెరపీకి ప్రాప్యత పరిమితం చేయబడింది. నేషనల్ కమిషన్ ఫర్ ది ఇన్కార్పొరేషన్ ఆఫ్ టెక్నాలజీస్ (కోనిటెక్) ఇప్పటికే పబ్లిక్ నెట్‌వర్క్‌లో చేర్చాలని సిఫారసు చేసినప్పటికీ, అధిక వ్యయం ఇప్పటికీ చికిత్సను సాధారణమైన అవలంబించడాన్ని నిరోధిస్తుంది.

జన్యు గుర్తులు

ఈ దృష్టాంతంలోనే బయోటెక్నోలాజికల్ ఇంజనీరింగ్ ఇంజనీర్ బ్రూనా పెరీరా సోర్రోచే మెలనోమా ఉన్న వ్యక్తులలో ఇమ్యునోథెరపీ యొక్క ప్రభావాన్ని గతంలో సూచించిన జన్యు గుర్తులను గుర్తించడం సాధ్యమేనా అని పరిశోధించాలని నిర్ణయించుకున్నారు. రెండు ప్రాజెక్టుల ద్వారా FAPESP చేత నిధులు సమకూర్చిన ఈ అధ్యయనం యొక్క మాలిక్యులర్ ఆంకాలజీ రీసెర్చ్ సెంటర్‌లో నిర్వహించబడింది లవ్ హాస్పిటల్ (మాజీ బారెటోస్ క్యాన్సర్ హాస్పిటల్)ప్రొఫెసర్ లాడియా మరియా రెబోల్హో బాటిస్టా అరంటెస్ నుండి మార్గదర్శకత్వంతో. ఫలితాలు ప్రచురించబడలేదు పత్రిక మందు యొక్క పత్రిక.

హాస్పిటల్ డి అమోర్ వద్ద 2016 మరియు 2021 మధ్య యాంటీ-పిడి -1 ఇమ్యునోథెరపీతో చికిత్స చేయబడిన అధునాతన మెలనోమాతో 35 మంది రోగుల కణితి నమూనాలను ఈ పరిశోధన విశ్లేషించింది. రోగనిరోధక వ్యవస్థకు సంబంధించిన 579 -సంబంధిత ప్యానెల్ నుండి శాస్త్రవేత్త ఈ నమూనాలను డేటాతో దాటాడు. ఇది నాలుగు జన్యువులను గుర్తించింది – CD24, NFIL3, FN1 మరియు KLRK1 – దీని పెరిగిన వ్యక్తీకరణ చికిత్స నిరోధకతతో బలంగా సంబంధం కలిగి ఉంది.

అధ్యయనం ప్రకారం, ఈ జన్యువుల యొక్క అధిక వ్యక్తీకరణ ఉన్న రోగులకు తక్కువ వ్యక్తీకరణ ఉన్న వారితో పోలిస్తే ఇమ్యునోథెరపీకి స్పందించకుండా 230 రెట్లు ఎక్కువ ప్రమాదం ఉంది. అదనంగా, ఈ సందర్భాలలో ప్రపంచ మనుగడ కూడా తక్కువగా ఉంది: ఐదేళ్ల తరువాత, తక్కువ జన్యు వ్యక్తీకరణ ఉన్న రోగులలో 48.1% మంది ఇప్పటికీ సజీవంగా ఉన్నారు, అధిక వ్యక్తీకరణ ఉన్నవారిలో 5.9% మాత్రమే.

-డీప్త్ విశ్లేషణలో ఈ జన్యువులు రోగనిరోధక వ్యవస్థ డ్రాపౌట్ మెకానిజమ్‌లతో మరియు తాపజనక ప్రతిస్పందనను అణచివేస్తాయని చూపించాయి. ఉదాహరణకు, CD24 జన్యువు రోగనిరోధక “చెక్‌పాయింట్” గా పనిచేస్తుంది, ఇది కణితి శరీర రక్షణ వ్యవస్థ యొక్క చర్య నుండి తప్పించుకోవడానికి సహాయపడుతుంది. FN1 కణితి పురోగతికి మరియు క్యాన్సర్ పెరుగుదలకు అనుకూలంగా ఉండే నిర్మాణాల ఏర్పాటుకు సంబంధించినది. KLRK1, సాధారణంగా రోగనిరోధక కణాల క్రియాశీలతలో పాల్గొంటుంది, నియంత్రించబడినప్పుడు దాని పనితీరును రాజీ పడవచ్చు, కణితికి వ్యతిరేకంగా శరీరం యొక్క ప్రతిస్పందనను బలహీనపరుస్తుంది. రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనలో NFIL3 జన్యువు కూడా సంబంధిత పాత్ర పోషిస్తుంది మరియు కణితి తప్పించుకోవడానికి దోహదం చేస్తుంది.

“ఈ నాలుగు జన్యువుల వ్యక్తీకరణ పెరుగుదల కణితి అభివృద్ధి మరియు రోగనిరోధక ఎస్కేప్ యొక్క తెలిసిన యంత్రాంగాలకు సంబంధించినది – అనగా, శరీర రక్షణ వ్యవస్థ నుండి క్యాన్సర్ ‘దాచగల’ రూపాలు. కొంతమంది రోగులు రోగనిరోధక చికిత్స నుండి ఎందుకు ప్రయోజనం పొందలేదో ఇది వివరిస్తుంది, చికిత్స సాంకేతికంగా సూచించినప్పుడు కూడా” అని సోరోచే చెప్పారు.

ఆవిష్కరణల ధ్రువీకరణ

ఫలితాలను ధృవీకరించడానికి, బృందం ఫలితాలను రెండు స్వతంత్ర అంతర్జాతీయ సమన్వయాల డేటాతో పోల్చింది. విశ్లేషించబడిన సమూహాల మధ్య vications హించిన వైవిధ్యాలతో కూడా, చికిత్స మరియు క్లినికల్ ఫలితాలకు ప్రతిస్పందన కోసం జన్యు సంతకం ప్రభావవంతంగా ఉంది. సాంప్రదాయ RNA సీక్వెన్సింగ్ కంటే ఎక్కువ ప్రాప్యత మరియు ఖర్చుతో కూడుకున్న జన్యు విశ్లేషణ వేదిక, ఇది క్లినికల్ ప్రాక్టీస్‌లో దాని అనువర్తనాన్ని సులభతరం చేస్తుంది, తక్కువ వనరులతో ఉన్న ఆసుపత్రులతో సహా, నానోస్ట్రింగ్ టెక్నాలజీని ఉపయోగించడం అధ్యయనం యొక్క భేదాలలో ఒకటి.

మరొక మంచి అంశం ఏమిటంటే, ఈ జన్యు సంతకం కూడా ic హాజనితంగా ఉంది రోగులు వ్యాధి యొక్క ప్రారంభ దశలో ఇంకా నిర్ధారణ. చికిత్సా నిర్ణయాలను మరింత సమర్థవంతంగా మార్గనిర్దేశం చేయడానికి కణితి యొక్క జన్యు ప్రొఫైల్ చికిత్స ప్రారంభం నుండి ఉపయోగపడుతుందని ఇది సూచిస్తుంది.

ఈ బృందం టెక్నాలజీ పేటెంట్ దశలో ఉంది. రోగనిరోధక చికిత్స యొక్క సూచికకు ముందు, రోగనిరోధక చికిత్స నుండి ప్రయోజనం పొందే నిజమైన అవకాశాలు ఉన్నాయా లేదా అనేది అంచనా వేయడానికి అనుమతించే వాణిజ్య సాధనంగా ఈ మరియు ఇతర జన్యువులను ఉపయోగించి ఒక ప్యానెల్‌ను సృష్టించాలనే ఆలోచన ఉంది. “ఇది వైద్యులు మరియు ఆరోగ్య నిర్వాహకులకు ఉత్తమ చికిత్సా మార్గాన్ని నిర్ణయించడంలో సహాయపడుతుంది, చికిత్స కోసం అనవసరమైన ఖర్చులను నివారించడం, ఇది నెలకు $ 30,000 మరియు, 000 40,000 మధ్య ఖర్చు అవుతుంది, చాలా మంది రోగులకు మరియు SU లకు కూడా అసాధ్యమైన విలువ, ముఖ్యంగా చికిత్స సంవత్సరాలు ఉంటే” అని అధ్యయనం యొక్క సలహాదారు అరాంటెస్ చెప్పారు.

ఈ పరిశోధన తక్కువ సంఖ్యలో రోగులు మరియు పునరాలోచన డేటాతో నిర్వహించినప్పటికీ, సోరోచే మరియు అరంటెస్ కనుగొన్నవి మెలనోమా చికిత్సను అనుకూలీకరించడానికి మంచి మార్గాన్ని తెరుస్తాయని నమ్ముతారు. ఇది రోగులను పనికిరాని చికిత్సల యొక్క దుష్ప్రభావాల నుండి కాపాడుతుంది మరియు ప్రజా వనరులను మరింత సమర్థవంతంగా ప్రత్యక్షంగా సహాయపడుతుంది. “మా అన్వేషణ అపూర్వమైనది, ఎందుకంటే SUS అందించిన జనాభా యొక్క జన్యు ప్రొఫైల్ ఆధారంగా పరిశోధన జరిగింది, ఇది బ్రెజిల్‌లోని ప్రజారోగ్య వాస్తవికతలకు ఎక్కువ కట్టుబడి ఉందని నిర్ధారిస్తుంది” అని అరంటెస్ చెప్పారు.

తరువాతి దశ ఫలితాలను ధృవీకరించడానికి మరియు కట్టింగ్ విలువను నిర్వచించడానికి పెద్ద సంఖ్యలో రోగులతో అధ్యయనాలను విస్తరించడం – అనగా, చికిత్సకు ప్రతిస్పందన అసంభవం కావడానికి పైన ఉన్న జన్యువుల యొక్క కనీస స్థాయి వ్యక్తీకరణ. ఈ ప్యానెల్ అప్పుడు అంచనా సాధనంగా ఉపయోగించబడుతుంది, తద్వారా ప్రతి రోగికి ఏ చికిత్సా విధానాన్ని అందించాలో వైద్యులు నిర్ణయించవచ్చు, మరింత సమాచారం ఇవ్వవచ్చు. ఈ చొరవ బ్రెజిల్‌లో వ్యక్తిగతీకరించిన ఆంకాలజీ కోసం వాటర్‌షెడ్‌ను సూచిస్తుంది.